神龙大侠阿宝（杰克·布莱克 Jack Black 配音）再度归来，要被师父（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音）强行进阶修行。系列全新最强反派魅影妖后（维奥拉·戴维斯 Viola Davis 配音）登场，神秘莫测的她可以幻化成每一个阿宝的昔日宿敌。此次阿宝又结识了小真（奥卡菲娜 Awkwafina 配音）等新伙伴，并将一同开启这场冒险旅程。
“半妖”驱魔人常平安，为去除自身妖性前往快活城寻丹，受殷夫子蛊惑，错杀了善良且深爱自己的女妖小红癫，体内邪恶的妖魔元灵被唤醒，妖魔肆虐人间。最终，变成人的他选择吃下妖丹变成妖，携手众驱魔人收服妖魔。
东海市的宁静被一场黑帮火拼打破，鸳鸯杀手电锯和阳阳横扫钱庄，将资产一扫而空。杀手正是财团董事赵平安指派，这是一场典型的黑吃黑。与此同时，特警们纷纷出动，设下天罗地网，重重阻击下终于将犯罪分子一网打尽，彻底粉碎了国际财团试图转移资产的企图。
