神龙大侠阿宝（杰克·布莱克 Jack Black 配音）再度归来，要被师父（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音）强行进阶修行。系列全新最强反派魅影妖后（维奥拉·戴维斯 Viola Davis 配音）登场，神秘莫测的她可以幻化成每一个阿宝的昔日宿敌。此次阿宝又结识了小真（奥卡菲娜 Awkwafina 配音）等新伙伴，并将一同开启这场冒险旅程。
一条地下运毒链条牵扯出帮派小头目老狗（姜武饰）、地头蛇三哥（包贝尔饰）等人所在的地方帮派的交易网。在老狗管理的狗市里，愣头青东子（刘奕铁饰）阴差阳错地卷入这场漩涡中，并获得老狗赏识成为其最心腹的小弟。帮派老大葛爷的离奇暴毙，让权力真空引发惨烈厮杀，几大狠人血拼上位，神秘势力暗中操盘，然而东子的身份也似乎并不简单。在情谊和生死面前，人性赌局的考验也让事态变得越来越扑朔迷离。
1991年18岁的三合会会员刘建明听从大哥韩琛的指示进入警校学习，想得到机会来做警方的卧底。而同时警校中的另一名学生陈永仁，受警方安排表面上将其强迫退学，实际上则是让他进入三合会当卧底。刘建明从警校毕业后顺利的进入警局，并且职位步步高升，已成为刑事情报科A队的一员，在此期间他利用各种机会为韩琛提供了大量的情报。而陈永仁在这些年以来已经得到了韩琛的初步信任。
